"Descubrimiento en Síndrome de Meniere nueva droga"

La enfermedad de Meniere y el uso de los inhibidores de la bomba de protones
Un informe preliminar de un estudio retrospectivo

Antonio Pirodda uno , Giovanni Carlo Modugno uno , Leonardo Manzari b , Maria Chiara Raimondi uno , Cristina Brandolini uno , Gian Gaetano Ferri uno , Claudio Borghi c

un especialista del Departamento de Ciencias Quirúrgicas y Anesthesiological de la Universidad de Bolonia, Italia b Especialista en Otorrinolaringología, Cassino, Italia c Departamento de Medicina Interna de la Universidad de Bolonia, Italia

Correspondencia:
Gian Gaetano Ferri MD
S. Orsola-Malpighi University Hospital
Via Massarenti 9
40138 Bolonia
Italia giangaetano.ferri @ unibo.it
Resumen

PRINCIPIOS: Sobre la base de las observaciones anteriores se examinó la posibilidad de un efecto favorable de los inhibidores de la bomba de protones (PPI) en la enfermedad de Ménière (MD). Un paso preliminar se realizó analizando retrospectivamente el número de crisis menieric en un grupo de pacientes que sufren de MD y el uso de PPI por otras razones, en comparación con un grupo de sujetos menieric que nunca habían utilizado PPI.
MÉTODOS: Entre enero de 2001 y diciembre de 2006, 42 pacientes afectados por MD fueron examinados en el centro terciario de referencia en el Hospital de la Universidad de Bologna, Italia y en la oficina privada de un especialista en otorrinolaringología en Cassino, Italia. Dentro del grupo de estudio, 18 pacientes habían utilizado PPI por diversas razones, por lo menos durante 12 meses consecutivos, mientras que 24 pacientes no se les había prescrito.
Se registró el número de crisis menieric reportados en el período de observación. La media de seguimiento fue de 21,9 meses. El análisis estadístico se realizó por medio de la x 2 test y significación se estableció en p <0,05.
RESULTADOS: La mayoría de los pacientes con MD (72%) con PPI sufrido menos de un episodio de crisis menieric / año. Por el otro lado los pacientes que nunca habían utilizado un IBP, experimentado episodios mucho más sólo el 16,7% tiene menos de una crisis por año. Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p <0, 001).
CONCLUSIONES:Aun teniendo las limitaciones de este estudio retrospectivo en cuenta los datos reportados, sin embargo sugieren un posible papel de las bombas de protones en la patogénesis de la MD. Esto podría conducir a interesantes desarrollos y contribuir a una mejor definición de MD y las posibilidades terapéuticas.
Palabras clave: enfermedad de Meniere, los inhibidores de la bomba de protones, oído interno, vértigo.

Introducción

La enfermedad de Meniere (MD) es una condición caracterizada por crisis intensivo de varias combinaciones de síntomas que incluyen pérdida auditiva fluctuante, tinnitus, vértigo y sensación de plenitud auditiva y fue descrito en primer lugar por Próspero Ménière más de un siglo [ 1 ]. Aunque muchas hipótesis se han postulado, su origen sigue siendo desconocido, no obstante, MD es generalmente considerado como la expresión clínica de un edema endolinfático del oído interno. Esta definición ha sido apoyado por clásica, patológico post-mortem, los exámenes [ 2 , 3 ] y, más recientemente, por los hallazgos de resonancia magnética [ 4 ]. Una explicación fiable de las causas de la hidropesía, sin embargo, nunca ha sido identificado.
En algunos trabajos anteriores, el posible papel de las bombas de protones que ejerce su acción en el oído interno durante la isquemia transitoria fue propuesto para explicar la patogénesis de la MD [ 5 , 6 ]. Este punto de vista fue apoyado por una asociación de varios factores: la importancia bien conocida de la homeostasis ácido-base para el funcionamiento de las estructuras del oído interno [ 7 , 8 ], la posible influencia de una alteración de la homeostasis de este en la génesis de MD [ 7 ] , la supuesta presencia de bombas de protones de tipo gástrico en el oído interno [ 9 ], y su supuesta tendencia a permanecer activa durante la isquemia, como se observa en otros órganos, lo que resulta en cambios en la concentración iónica, que a su vez podría conducir a la hidropesía [ 6 ] .
Con el fin de buscar una confirmación de la hipótesis inicial de esto y empezar a estudiar el posible efecto favorable sobre el uso de IBP en algunas afecciones del oído interno, una investigación preliminar se realizó en una muestra de pacientes diagnosticados con DM. El objetivo fue evaluar si la hipótesis de PPI utilizado para gastro-esofágico con fines terapéuticos se asoció con el curso del trastorno del laberinto .
Pacientes y métodos

Entre enero de 2001 y diciembre de 2006, 42 pacientes (24 mujeres, 18 hombres) afectados por MD fueron examinados en el centro terciario de referencia del Hospital de la Universidad de Bologna, Italia y en la oficina privada de un especialista en otorrinolaringología (LM) en Cassino, Italia . La edad media de estos pacientes fue de 56,6 años (rango 24-78 años). Todos los pacientes pertenecían a la clase 2 de MD, de acuerdo con la clasificación de la American Academy of Otolaryngology [ 10 pacientes] (Tabla 1) y cinco se vieron afectados por una forma bilateral de la enfermedad. La información relativa a este estudio retrospectivo fue recogida a través de las historias clínicas y una llamada telefónica. Nos recogieron consecutivamente los pacientes hasta que adquirió un número suficiente de un informe preliminar. Debido a una posible falta de homogeneidad de los datos disponibles, el criterio de inclusión fue la ratificación cuidado de los pacientes definitivamente podría ser clasificado como de clase MD 2. A medida que esta investigación no se basó en análisis actualizado instrumental, de la función auditiva no fue registrado. De hecho, la audición es habitualmente inestables por un período más o menos largo en el MD, especialmente durante las crisis, y puede deteriorarse durante la historia natural de la afección. Por lo tanto, en ausencia de datos homogéneos recientes, se ha preferido no hablar de las mediciones de audiometría en el momento de la investigación, ya que podría haber cambiado con respecto a las medidas previamente grabado. La entrevista consistió en pedir a los pacientes las siguientes tres preguntas:
1. ¿Ha sufrido alguna forma de crisis menieric? (Para confirmar la inclusión en la clase 2)

2. Número de crisis que han tenido en los últimos 12 meses o 24? (El retiro inmediato de la crisis por parte del paciente fue considerado como un criterio suficiente de la gravedad)

3. ¿Ha utilizado cualquier tipo de PPI? En caso afirmativo, ¿cuánto tiempo se utiliza?

Dentro del grupo de estudio, 18 pacientes (10 mujeres y 8 hombres, edad promedio 54,8 años, rango 40-78 años) se le prescribió un IBP durante al menos 12 meses consecutivos de gastro-protectores fines. El tipo de droga, su dosificación, el número de administraciones diarias y la fecha de inicio de la terapia difiere de un paciente a otro. Diez de estos pacientes (8 mujeres, 2 varones, edad promedio 52 años, rango 41-68 años.) Fueron examinados en Cassino por uno de los autores (LM).
24 pacientes (14 mujeres y 10 hombres, edad promedio 57,9 años, rango 24-77) nunca habían usado un PPI.
Se registró el número de crisis menieric reportados en el período de observación. El tiempo medio entre la entrevista y la primera visita a la clínica fue de 21,9 meses (rango 9-43 meses). Con el fin de incluso la duración variable del período de observación de los casos individuales, se calculó el número de crisis al año. Un análisis estadístico se realizó por medio de la x 2 test y significación se estableció en p <0,05.
Tabla 1: Lista de los grados de la enfermedad de Meniere según la Academia Americana de Otorrinolaringología (12).
1. Ciertos - enfermedad definida con confirmación histopatológica.
2. Definitiva - Se necesitan dos o más episodios de vértigo definitiva con pérdida de audición, además tinnitus y / o auditivas plenitud.
3. Probable - Sólo un episodio definitivo de vértigo y los otros síntomas y signos.
4. Posible - vértigo definitivo sin pérdida auditiva asociada.
Resultados

Dentro del grupo de pacientes con IBP (n = 18), 13 (72,2%) presentaron menos de un episodio de crisis menieric por año, mientras que el restante 5 (27.8%) reportaron más de un episodio de crisis menieric por año. Por otro lado, en el grupo de pacientes que nunca habían prescrito un IBP (n = 24), sólo cuatro (16,7%) presentaban menos de un episodio de crisis menieric / año, mientras que 20 (83.3%) reportó más de un episodio de crisis / año. Figura 1 muestra el gráfico de la frecuencia de las crisis en ambos grupos. La diferencia entre los dos grupos de estudio fue estadísticamente significativa (p <0, 001).
Discusión


Figura 1
Frecuencia de trama de crisis menieric en los dos grupos de estudio.
La hipótesis de un efecto favorable de los inhibidores de la bomba de protones (PPI) en la homeostasis del oído interno se inspiró en la observación casual de algunos pacientes en los que el tinnitus mejoró cuando se utilizan estos fármacos para afecciones gastro-esofágico [ 11 ]. El posible efecto en el laberinto se atribuyó inicialmente al control del reflujo [ 11 ], sin embargo, nuestra convicción personal de que existe un mecanismo patogénico común en diferentes afecciones del oído interno nos llevó a considerar la posibilidad de un efecto más directo de la PPI en el oído interno [ 6 , 12 ].
La falta de investigaciones instrumentales en el momento del estudio permitió un partido áspero de la condición de MD diagnosticado con la historia del uso de PPI, de acuerdo con el modelo de patógenos antes citados que, a nuestro entender, se propuso por primera vez por nuestro grupo [ 6 ]. En esta fase preliminar, en nuestra opinión, los detalles más concretos sobre el avance de la enfermedad puede ser omitida. De hecho, el estudio se orienta fundamentalmente a la búsqueda de una relación entre dos factores antes nunca igualado. En consecuencia, parece una opción razonable, no para dividir a la población en estudio en subgrupos en esta fase, incluso teniendo en cuenta el hecho de que MD generalmente se presenta con crisis, a veces indeterminado.
Este enfoque fue apoyado por el hallazgo de una diferencia muy significativa estadística en el número de crisis en el tiempo informado por los pacientes de los dos grupos iguales. De hecho, los usuarios del PPI resultó ser mucho menos afectados por la crisis menieric que los no usuarios. En nuestra opinión, este hallazgo en sí mismo merece la presentación de informes, como las condiciones favorables relacionados con el consumo de IBP parecen muy marcadas para ser fácilmente etiquetados como coincidencia. Además, hay que subrayar que esta terapia, en los pacientes investigados, fue planeada y seguida por motivos sin relación con MD, y sin la dosis o propósito común. De hecho, la actividad de estos fármacos se informa que varían en el tiempo y en relación con la actividad de las bombas, por lo tanto no garantiza una protección completa durante el día con cualquiera de dosis o vía de administración [ 13 ]. Esto podría explicar la tendencia a controlar la alteración del oído interno, sin lograr una remisión completa como se observó en la muestra estudiada.
Un límite de este estudio es su carácter retrospectivo, que puede interferir en alguna medida con la disponibilidad y la evaluación precisa de los datos. Sin embargo, debido a la longitud de tiempo requerido para una investigación prospectiva, y las dificultades de recopilar información fiable sobre una serie representativa ligada a la historia natural particular de MD, una observación retrospectiva preliminar parecía útil. El objetivo era ofrecer alguna cuestión inicial para la reflexión y para recoger la verificación inicial de nuestro modelo teórico [ 6 ] y para definir mejor el tema. Un estudio longitudinal sigue siendo obligatoria.
El uso de dos opciones diferentes para la recolección de datos podría causar un cierto grado de disparidad en los resultados. Por otro lado, esto también puede resultar en una más objetiva y libre de evaluación de perjuicio.
En conclusión, aunque los datos reportados por el momento sólo indican que el modelo propuesto [ 6 ] podría implicar desarrollos interesantes, sin embargo, que sugieren fuertemente la necesidad de seguir investigando con el fin de definir mejor los MD y los relacionados con las posibilidades terapéuticas. Como se mencionó anteriormente, otros estudios más detallados son necesarios para investigar el potencial terapéutico en la enfermedad otológica. Sin embargo, los resultados observados, siempre y cuando se puede confirmar, puede representar un primer paso prometedor en esta dirección.
Referencias

1 Ménière P. Maladies de l'oreille interne offrant des symptomes de la apoplectiforme congestión cerebral. Gaz Med de París. 1861; 16:88.
2 Hallpike CS, Cairns H. Observaciones sobre la patología del síndrome de Ménière. J Laryngol Otol. 1938; 53:625-55.
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5 Pirodda A, C Brandolini, Raimondi MC, Modugno GC, C. Borghi gástrico tipo de bomba de protones en el oído interno: su posible implicación en los trastornos laberínticos. Audiol Med. 2008; 6:249-50.
6 Pirodda A, C Brandolini, Raimondi MC, Ferri GG, Modugno GC, la enfermedad de Meniere C. Borghi 's: actualización de las teorías etiopatogénicos y propuesta de un posible modelo de explicación. Acta Clin Belg. 2010; 65:170-5.
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10 American Academy of Otolaryngology. Pautas para el diagnóstico y la evaluación de la terapia en la enfermedad de Meniere. Jefe Otolaryngol cuello Surg. 1995; 113 (3) :181-5.
11 Pirodda A, C Brandolini, Raimondi MC, Modugno GC. La posible influencia de los inhibidores de la bomba de protones de la homeostasis del oído interno. Med hipótesis. 2009; 72:325-6.
12 Pirodda A, C Borghi, Ferri GG. Una de modulación de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la activación en respuesta a la hipoxia puede causar diferentes cuadros clínicos en los trastornos del oído interno. Audiol Med. 2010, 8 (1) :33-5.
13 Metz DC, Vakily M, T Dixit, D. Mulford Artículo de revisión: doble formulación de liberación retardada de dexlansoprazol MR, un nuevo enfoque para superar las limitaciones de la terapia convencional con un solo protón liberación de inhibidores de la bomba. Aliment Pharmacol Ther. 2009; 29:928-37.

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